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女性向けコミカル恋愛AVG『VitaminX』の続編。B6を超える究極のA4(エーフォー)が登場!舞台は『VitaminX』から5年後。新人教師である主人公は、学園の問題児クラスである「ClassZ」の担任に就任する。阿呆生徒「A4」、エリート生徒「P2」、新教師陣、そして前作の問題児「B6」達の対決を主軸に、高校3年生の1年間、大学進学を目指す事になる。